血小板“寿命”的秘密揭示

张晔

2017年11月07日  来源：科技日报

　　血小板作为血栓与出血的主要调控“成员”，它的寿命长短直接影响疗效甚至是病人性命。记者日前从苏州大学获悉，该校附属第一医院、江苏省血液研究所戴克胜教授团队找到血小板“寿命”和病理情况下血小板被清除的调控机制，以及血小板在血栓形成与出血过程中的功能调控机制，相关成果发表在《临床研究》和《美国科学院院报》上。

　　半个世纪前，人们已发现血小板在循环血液中的寿命仅有8—9天，体外储存血小板的功能5天之内基本丧失，甚至在肿瘤、感染、糖尿病和原发性血小板减少性紫癜等疾病，以及一些疾病的药物治疗过程中，经常由于血小板减少而导致致死性出血，“罪魁祸首”就是机制不明的血小板寿命缩短而被提前清除。

　　研究人员发现，蛋白激酶A（PKA）是血小板凋亡自我平衡的调控因子。无论是衰老或储存状态，还是来源于感染、糖尿病和原发性血小板减少性紫癜患者的血小板，均发生了凋亡，且PKA活性明显降低。使用PKA抑制剂，或在血小板条件性PKA基因敲除小鼠中，发现PKA活性降低可导致内源性线粒体途径依赖的血小板凋亡，从而导致血小板在体内被清除。而PKA激活剂可抑制不同病因导致的血小板凋亡和清除，提升体内血小板数量，延长体外血小板储存时间。研究还证实了PKA通过调节促凋亡蛋白BAD第155位丝氨酸磷酸化，进而调控血小板凋亡。该团队还发现受体相互作用蛋白-3（RIP3）通过选择性地调节血栓素A2及凝血酶介导的血小板活化通路调控血小板功能。

　　该项研究为血小板相关疾病的诊疗、血小板储存，乃至血小板相关医学难题的解决提供新的理论基础，为研制抗血栓药物提供新的靶点和策略。