《科学》8篇论文齐发：

中国科学家领衔破译

灵长类“生命天书”，探寻人类起源演化

日期:2023年06月02日  作者:张国捷课题组

身为灵长类动物中的一员，人类一直对灵长类的起源和演化之谜十分关注。因为这不仅有助于回答人类起源的问题，也有助于更深入了解人类独特身体结构特征的演变历史。随着分子生物学的发展，近年来我们已有能力从基因中寻找相关答案。

今天凌晨，国际著名学术期刊《科学》在线发表由浙江大学生命演化研究中心张国捷教授团队联合国内外合作者共同撰写的“灵长类基因组研究”专刊。作为灵长类基因组计划阶段性成果的重要组成部分，专刊中的8篇论文逐一回答了与灵长类演化相关的一系列重要问题。

虽然非人灵长类动物在生物学、演化学、药理学等领域中扮演着重要角色，但目前仅有不到10%的非人灵长类动物的参考基因组被测序。测序进展的缓慢，不仅使相关研究受到限制，而且还限制了我们对于非人灵长类动物基因组演化、适应性演化及分子生物学方面的深入探究。而今，这一情况得到了极大改观。

中国科学家领衔的一项国际研究，通过加入27种灵长类动物高质量基因组新数据，填补了过去研究中数据不足的缺陷，使研究者得以更全面深入地了解灵长类动物的演化历程。

研究团队通过重构灵长类动物的核型演化历程，揭示了人类8号染色体对应类人猿下目祖先和灵长类祖先中两条分离的染色体，同时运用比较基因学手段，揭示了灵长类动物在骨骼、体型、消化系统和大脑演化方面的变化机制。这些研究成果为我们更好地了解人类起源和灵长类演化提供了坚实基础。

大灭绝事件前后

灵长类祖先出现

灵长类动物有超过500个物种，分属于16科共79个属种。其中，原猴类（原猴亚目）是比较原始的一类灵长类，它们分布在非洲、南亚和东亚，狐猴、懒猴和丛猴等属于这一类；而简鼻类（简鼻亚目）是现代灵长类的主体，分布在欧亚非大陆的狭鼻类（含旧世界猴）和分布在美洲大陆的阔鼻类（即新世界猴）都属于这个类群。人类属于狭鼻类，与黑猩猩、红毛猩猩、大猩猩等大猿的亲缘关系较近。

▲灵长目演化树，灵长类图片由Stephen D. Nash绘制（张国捷课题组和吴东东课题组合作供图）

近年来，浙江大学生命演化研究中心的张国捷教授团队联合中科院昆明动物所吴东东研究员团队、西北大学齐晓光教授团队、云南大学于黎研究员团队等，并与国内外多个研究中心组成联盟，开展灵长类基因组比较研究。

迄今为止，研究联盟共分析了14科38属共50种灵长类动物的基因组数据，涵盖了灵长类动物的各主要类群。通过多学科交叉技术手段和团队合作，联盟团队研究了包括人类在内的灵长类物种的起源和分化过程、灵长类社会行为和社会组织的起源，以及各种生理特征的演化和遗传基础等课题。

研究人员通过分析基因组数据和化石时间数据，推断出所有灵长类的最近共同祖先出现在大约6829万到6495万年前。该时间大致位于白垩纪的界限附近，与距离6550万年前的白垩纪末期大灭绝事件非常接近，那次事件造成了非鸟恐龙的灭绝。这意味着灵长类动物的演化可能受到了物种大灭绝事件的影响。

灵长类物种分化的过程往往伴随着染色体的融合和断裂。研究团队通过引入更多染色体级别的原猴物种数据，修正了人类8号染色体起源的假说。

▲人类第8号染色体在灵长类的起源过程的不同假说的示意图（张国捷课题组供图）

旧的假说认为，人的8号染色体是一条完整继承自灵长类祖先的染色体，它在新世界猴中发生了断裂事件，形成两条新的染色体。但此次研究发现，原猴中对应人类的8号染色体实际也是处于断裂而非合并的状态。

因此，研究人员推测，真实情况可能与原来的假说正好相反，即人类8号染色体与灵长类祖先的两条染色体同源，在狭鼻猴祖先的演化过程中这两条染色体融合成了一条，形成了现在人类的8号染色体。

四个关键节点处

相对脑容量显著增大

灵长类动物在漫长的演化历程中逐渐适应各种各样的环境和食物，发展出独特的大脑、骨骼、体型和消化系统。作为人类智力的源泉，脑的演化过程备受关注。

在漫长的演化过程中，灵长类的脑部容量、占身体的比例均逐步增加，且皮层折叠程度日趋复杂。在灵长类的漫长演化过程中，相对脑容量在四个关键节点处显著增大。它们分别发生在类人猿下目的祖先、狭鼻类祖先、大猿祖先和人类身上。在猩猩等大猿物种出现之后，这种趋势变得尤其明显，并在人类中达到了顶峰。

此次研究发现，一些大脑相关的基因在灵长类的演化历程中经历了正向选择，即功能被特异性地强化了。若这些基因发生紊乱，往往会导致大脑疾病的产生。

比如，小头畸形是一种严重的人类神经系统缺陷，由于神经细胞无法正常增殖而导致脑容量变小。在人类演化过程中，小头畸形相关基因就曾受到过强烈的、特异性的正向选择，这被认为可能在灵长类脑容量扩张中发挥了作用。

▲灵长类物种脑容量演化历程以及此过程中基因组上的变化，大脑图像是从密歇根州立大学的比较哺乳动物大脑收藏中获取（张国捷课题组和吴东东课题组合作供图）

研究人员还发现，在灵长类脑容量扩张的演化过程中，有许多受到正向选择的基因发挥了重要作用，尤其在伴有皮层折叠和脑容量显著增加的关键演化节点上，作用尤为突出。

与此同时，研究人员还在基因组的非编码区域发现了一些DNA序列，它们在哺乳动物中高度保守（轻易不能改变，否则个体就难以成活），却在四个灵长类大脑演化的关键节点上发生了加速演化。这些区域属于大脑发育相关基因的调控区域，这说明灵长类动物在漫长的演化过程中会通过调节基因表达，不断优化大脑。

不完全谱系分流

改写灵长类演化分子钟

在遗传学上，有一个很特别的演化现象，被称为“不完全谱系分流”（ILS）。

我们都知道，相较于大猩猩，人与黑猩猩的亲缘关系更近。但事实上，在人的基因组里却有超过15%的基因组区域反而与大猩猩更相似。这就是由不完全谱系分流造成的。

在不完全谱系分流下，祖先的一部分基因多态性会被随机分流到分化出的不同物种里，从而造成亲缘关系较远的物种之间在某些基因上也会存在相似性。不完全谱系分流在多个物种类群中都被观察到过，不过它在多大程度上影响灵长类的物种分化，以及对哪些基因区域有影响，仍待揭秘。

张国捷团队与丹麦奥胡斯大学米凯尔·舒尔普团队合作，利用全基因组数据，对29种灵长类祖先节点的不完全谱系分流现象进行了分析。

研究发现，在这些祖先节点上，灵长类基因组中有5%-64%的区域发生了不完全谱系分流。这说明，不完全谱系分流对灵长类的物种分化过程产生了较大的影响。

有意思的是，有些基因组区域在多个物种分化事件中都经历了不完全谱系分流，这反应出这些区域受到过特殊的选择压力。例如，与肤色、免疫相关的基因一直处于较高不完全谱系分流水平，说明这些基因在灵长类物种间有丰富的多样性。相反，极度保守的、维持细胞最基本功能所必需的“看家基因”则较少经历不完全谱系分流，基本遵循着物种分化过程中在物种间形成的差异。

此外，研究人员还建立了推断物种分化时间的新方法。以前，利用基因组序列计算物种分化时间的方法主要基于分子钟的原理，利用化石证据将序列间的差异度转化为序列分化时间，但这样获得的物种间遗传分化的时间结果往往早于实际的物种分化时间，尤其是对群体较大、世代时间较长的物种。

在这项研究中，研究人员结合基因组上的不完全谱系分流特征，在没有化石时间校正的情况下，重新估算灵长类物种遗传分化时间，发现与已知的化石时间基本一致。这说明不完全谱系分流的分析方法可以不依赖化石证据，只用基因组数据和某些群体相关参数就能得到较为准确的物种分化时间。

黔金丝猴身世解密

杂交驱动基因交流

在中国，金丝猴是家喻户晓的动物。在5种金丝猴中，除了最早命名为“金丝猴”的川金丝猴是浑身金色毛发外，滇金丝猴是黑背白腹、怒江金丝猴为纯黑色，而黔金丝猴只有头部与肩膀等处的毛发是金色的，身体其他部位却覆盖着深色的毛发，越南金丝猴也只有部分金毛。

云南大学于黎教授联合多个课题组，通过比较基因组学分析，解开了黔金丝猴的身世之谜。研究发现，黔金丝猴是川金丝猴和滇/怒江金丝猴共同祖先杂交后形成的物种，在演化过程中与两个祖先物种形成了生殖隔离，进而成为一个新的独立物种。

该研究也在演化层面解释了黔金丝猴特有毛色的来源：黔金丝猴的毛发颜色实际是川、滇/怒江金丝猴毛色的嵌合体，其毛发基因有些来源于川金丝猴，有些来源于滇/怒江金丝猴的共同祖先。